我校药学院吴滨、孙文武老师团队开发了一种手性高价碘催化的嘧啶并氮杂环骨架编辑新方法,实现了从二维平面氮杂环向三维稠合氮杂环的高效、高选择性转化研究。12月4日,相关研究成果以Chiral Hypervalent Iodine Catalyzed Stereoselective Skeletal Editing of Pyrimidine Fused Heterocycles为题,在《自然—通讯》(Nature Communications)上正式发表(原文链接:https://www.nature.com/articles/s41467-025-67000-3)。实验部分主要由孙文武老师与2021级药学专业硕士研究生谢宜兵共同完成。孙文武老师与吴滨教授为共同通讯作者,我校为唯一署名单位。
具有生物活性的氮杂环化合物的精准构筑,一直是药物化学和有机合成领域的核心挑战。传统合成方法通常步骤繁琐、条件苛刻,且难以实现对手性三维结构的精准控制,尤其对于缺电子的嘧啶并氮杂环,实现高化学、区域和立体选择性的骨架重排更具挑战。吴滨、孙文武团队发展的手性高价碘催化策略,通过甲氧基的原位引入调控嘧啶环的电子性质和溶解性,进而驱动其发生高选择性环收缩重排,一步构建了多取代的手性咪唑烷稠合氮杂环。该方法具有优异的原子经济性和步骤经济性,底物适用范围广。研究团队结合密度泛函理论计算,深入阐释了反应机理与立体选择性来源,为理性设计高价碘催化反应提供了理论依据。

研究工作创新点示意图。药学院供图
我校教师团队的该项工作不仅为具有重要药理活性的手性半饱和氮杂环化合物提供了高效合成新途径,也拓展了高价碘催化剂在挑战性骨架编辑反应中的应用前景。